Lactulose: Estabelecendo a ponte entre a função prebiótica e a aplicação clínica em medicina e farmácia
Laxante clinicamente comprovado para a obstipação e a eliminação de Salmonella
Terapêutica de primeira linha eficaz para a encefalopatia hepática
Prebiótico que suprime a formação de ácidos biliares secundários
Apoia a absorção intestinal de minerais e a saúde óssea
Lactulose: Estabelecendo a Ponte entre a Função Prebiótica e a Aplicação Clínica em Medicina e Farmácia
Contexto e propriedades do LOSWIFT™Lactulose
Dissacarídeo sintético com estrutura única
LOSWIFT™A lactulose (4-O-beta-D-galactopiranosil-D-frutose) é um dissacarídeo sintético, não digerível, que não ocorre naturalmente. É produzida quase exclusivamente hoje em dia através da isomerização alcalina da lactose, num processo que segue a transformação de Lobry de Bruyn-Alberda van Ekenstein: sob condições básicas, a unidade de glucose da lactose é reorganizada numa unidade de frutose, originando LOSWIFT™A lactulose como intermediário da isomerização da lactose. A molécula tem uma massa molar de 342,30 g mol^-1, um ponto de fusão de 169 graus Celsius e apresenta-se como um pó branco e inodoro com um sabor ligeiramente doce. LOSWIFT™A lactulose existe em múltiplas formas isoméricas, sendo o beta-furanose, o beta-piranose e o alfa-furanose as três configurações predominantes, representando aproximadamente 74,5%, 15,5% e 10,0% do total, respetivamente; não há evidências que sustentem a presença da forma alfa-piranose.
Embora seja simples na estrutura, LOSWIFT™A lactulose é única pelo facto de os mamíferos não possuírem a dissacaridase específica necessária para a hidrolisar no intestino delgado. Como resultado, chega ao cólon praticamente intacta, onde se torna um substrato eficiente para bactérias sacarolíticas, particularmente espécies de Bifidobacterium e Lactobacillus.
Benefícios para a Saúde e Funções Fisiológicas
Efeito laxante osmótico na obstipação crónica
Utilizada como laxante desde a década de 1960, LOSWIFT™A lactulose é adequada para todas as faixas etárias, incluindo lactentes. O tratamento da obstipação começa normalmente com alterações dietéticas e um maior consumo de fibra, e agentes osmóticos como o LOSWIFT™A lactulose só entra no esquema quando essas medidas falham. Como o intestino delgado dos mamíferos não fornece nenhuma dissacaridase capaz de dividir a molécula, LOSWIFT™A lactulose chega intacta ao cólon, onde as bactérias fermentadoras de hidratos de carbono — principalmente Lactobacillus acidophilus e bifidobactérias — a convertem em ácidos orgânicos de baixo peso molecular, sobretudo ácido láctico e ácido fórmico. O pH luminal diminui, a pressão osmótica aumenta, a água é atraída para o intestino, o volume das fezes expande-se e o peristaltismo é estimulado; uma resposta intestinal é habitualmente observada em 24-48 horas. O efeito global manifesta-se como um trânsito mais rápido e uma sensação acrescida de urgência impulsionada pela acidificação, pela produção de gás e pelo maior volume de conteúdo. Em contraste com os produtos estimulantes, LOSWIFT™A lactulose não causa cãibras acentuadas nem perturbações eletrolíticas significativas, o que apoia a sua utilização a longo prazo na obstipação crónica e em doentes fisicamente vulneráveis.
Redução da amónia sanguínea e tratamento da encefalopatia hepática
A encefalopatia hepática (EH), também descrita como encefalopatia portal-sistémica (EPS), é uma complicação neurológica da doença hepática avançada na qual a amónia já não é adequadamente eliminada. LOSWIFT™A lactulose é uma terapêutica de primeira linha e atua através de três mecanismos reforçadores. A acidificação do cólon transforma a amónia livremente absorvível (NH3) em iões amónio (NH4+) que não conseguem atravessar a mucosa e são eliminados com as fezes. O crescimento bacteriano estimulado por LOSWIFT™A lactulose também arrasta a amónia e o azoto para a biomassa proteica microbiana, desviando o azoto do sangue. Além disso, trabalhos in vitro mostram que LOSWIFT™A lactulose restringe tanto a síntese como a atividade das enzimas bacterianas que geram amónia. A evidência clínica é substancial. Prasad et al. (2007) atribuíram sessenta e um doentes a LOSWIFT™Lactulose durante três meses ou nenhum tratamento; o grupo tratado produziu menos resultados anormais em testes neuropsicológicos e mostrou ganhos claros na cognição e na qualidade de vida, especialmente no comportamento emocional. Wright et al. (2011) verificaram em beagles com shunt portacava que a amónia sanguínea pós-prandial caiu de 12,65 +/- 1,64 ug mL^-1 nos animais não tratados para 8,45 +/- 0,90 ug mL^-1 com LOSWIFT™Lactulose, e confirmaram que a incorporação de amónia em proteína bacteriana aumentou independentemente do pH. Ensaios comparativos colocam LOSWIFT™Lactulose a par da lactitol e das combinações com neomicina para PSE crónica, e à frente de agentes placebo como sorbitol, sacarose e glucose nos resultados psicométricos (Conn et al., 1977; Heredia et al., 1987).
Inibiçao da formação de ácidos biliares secundários
O ácido desoxicólico e o ácido litocólico, os principais ácidos biliares secundários, resultam da conversão bacteriana dos ácidos biliares primários no cólon e têm sido associados à carcinogénese do cólon. Ao expandir a população de bifidobactérias e acidificar o lúmen, LOSWIFT™A lactulose desloca o metabolismo dos ácidos biliares numa direção protetora. Nagengast et al. (1988) administraram 0,3 g kg^-1 de lactulose duas vezes por dia durante doze semanas a nove adultos de meia-idade (31-54 anos) e dez adultos idosos (56-81 anos), monitorizando os ácidos biliares biliares e fecais, o tempo de trânsito, o peso fecal e o peso seco, e o pH fecal. A concentração e a excreção de ácidos biliares secundários diminuíram significativamente, o peso fecal aumentou e a matéria seca fecal diminuiu. O tempo de trânsito manteve-se inalterado, mas o pH foi claramente mais baixo às 6 e 12 semanas. A idade continuou a ser relevante: o desoxicolato biliar permaneceu mais elevado e o colato mais baixo no subgrupo idoso, indicando um padrão dependente da idade que LOSWIFT™A lactulose não se sobrepõe completamente (van Berge Henegouwen et al., 1987).
Melhoria da absorção de minerais
A lactulose melhora a captação intestinal de cálcio e magnésio e, com menor intensidade, de zinco, cobre e ferro. A resposta ao cálcio depende da ingestão e só atinge significância estatística em ratos quando o cálcio dietético é de pelo menos 0,3%. O magnésio é intrinsecamente pouco absorvido, com uma linha de base próxima de 30%, e LOSWIFT™A lactulose ajuda a retê-lo de forma mais eficiente. Trabalhos em animais documentam melhor absorção e retenção de Ca, Mg, Zn, Cu e Fe, juntamente com maior resistência à rutura do fémur em ratos ovariectomizados (Shetty et al., 2006); ganhos semelhantes de Ca e Mg foram relatados em cães (Beynen et al., 2001) e ratos (Heijnen et al., 1993). No ensaio com isótopos estáveis de Nobuo et al. (2007), vinte e quatro adultos receberam 0, 2 ou 4 g de LOSWIFT™Lactulose juntamente com cálcio e magnésio marcados. Os rácios de isótopos urinários aumentaram de forma dependente da dose, com uma diferença significativa de cálcio entre 0 e 4 g e diferenças significativas de magnésio tanto a 2 como a 4 g versus placebo. No entanto, as taxas de reabsorção óssea não se alteraram.
Ação prebiótica e modulação imunitária
A fermentação seletiva aumenta as populações de Lactobacillus e Bifidobacterium, ao mesmo tempo que reduz grupos potencialmente patogénicos como Bacteroides, Clostridium e algumas estirpes de E. coli. O padrão de flora resultante baixa o pH, aumenta a produção de AGCC, reforça a barreira epitelial e reduz a produção e a absorção de endotoxinas. Em adultos saudáveis, cerca de 10 g de LOSWIFT™Lactulose por dia é suficiente para aumentar as bifidobactérias e suprimir os clostrídios sem efeitos adversos. Em fórmulas infantis, apenas 0,5% de LOSWIFT™A lactulose é considerada adequada para uma resposta bifidogénica, e um nível de 1% pode acrescentar um efeito laxante ligeiro (Olano & Corzo, 2009); o ingrediente não prejudicou a aceitabilidade do produto nem a estabilidade de prateleira, que se manteve satisfatória durante 16 semanas a 38 grausC. LOSWIFT™O iogurte adoçado com lactulose comporta-se como um laxante suave, encurta o trânsito e tem ajudado na obstipação infantil a um nível comparável com uma mistura de fibras de transgalacto-oligossacarídeos, inulina, fibra de soja e amido resistente (Kokke et al., 2008). Adicionar 0,5% de LOSWIFT™Lactulose ao leite de soja favorece B. longum e B. animalis, que convertem glicosídeos de isoflavonas inativos em agliconas biologicamente ativas; a biotransformação aumentou até 17% após 12 h (Pham & Shah, 2008).
Aplicação Clínica em Condições Específicas
Portadores de Salmonella não tifoide
Para o estado de portador de Salmonella não tifoide, LOSWIFT™A lactulose pode ser dosada em doses tão elevadas como 60 g por dia, partindo do princípio de que a forte acidificação cólica torna o ambiente difícil para a sobrevivência do organismo. Schumann (2002) relatou que 68,6% dos LOSWIFT™Os doentes externos tratados com lactulose eliminaram a Salmonella após quatro semanas, enquanto 56,5% dos 23 adultos não tratados ainda a eliminavam. Numa comparação separada entre 64 doentes — 37 com vários antibióticos, 14 com LOSWIFT™Lactulose e 13 previamente tratados sintomaticamente — a eliminação durou mais no grupo dos antibióticos (cerca de 4 semanas). LOSWIFT™A lactulose parece, portanto, encurtar o período contagioso sem acrescentar pressão de resistência antimicrobiana.
Doença inflamatória intestinal (DII)
A colite ulcerosa e a doença de Crohn combinam inflamação crónica da mucosa com ecologia microbiana perturbada, e a influência do LOSWIFT™A lactulose sobre as bactérias intestinais e as endotoxinas oferece uma justificação mecanística para a sua utilização. A administração oral aumenta a produção de SCFA no cólon e reduz significativamente o pH fecal, favorecendo o Lactobacillus acidophilus e restringindo os coliformes, Bacteroides, Salmonella e Shigella. LOSWIFT™Pensa-se que a lactulose atua em vários eixos simultaneamente: remodela a flora no sentido de menor patogenicidade, reduz as infeções secundárias urinárias e respiratórias, diminui a formação e a absorção de endotoxinas e normaliza os hábitos intestinais, particularmente quando a obstipação predomina. Os dados de manutenção a longo prazo sugerem menos recaídas, e as reações adversas são geralmente poucas e ligeiras (Chen et al., 2011; Panesar & Kumari, 2011).
Endotoxemia na icterícia obstrutiva
A lactulose demonstrou atividade anti-endotoxina. Numa coorte cirúrgica de doentes com icterícia obstrutiva, doze indivíduos que receberam LOSWIFT oral™A lactulose no pré-operatório foi comparada com controlos não tratados. Os níveis sistémicos de endotoxina foram mais baixos no grupo tratado, e a creatinina sérica diminuiu significativamente 24 horas após a cirurgia. Modelos animais também mostraram que a LOSWIFT oral™A lactulose reduziu a mortalidade após a provocação com endotoxina na icterícia obstrutiva, apoiando o uso pré-operatório para prevenir complicações desencadeadas por endotoxinas, como a disfunção renal (Koutelidakis et al., 2003).
Carcinogénese do cólon e prevenção de tumores
Cerca de 70% dos cancros do cólon surgem na região sigmoide, e a LOSWIFT™A lactulose administrada a voluntários saudáveis reduz as concentrações fecais de sais biliares secundários, que são considerados promotores de tumores; também foi relatada uma taxa de recorrência reduzida de adenomas do cólon, embora tais observações não tenham sido confirmadas em todos os estudos. Em ratos expostos a 1,2-dimetil-hidrazina, a LOSWIFT™A lactulose suprimiu os danos no ADN da mucosa cólica (Verma & Shukla, 2013), e um efeito protetor do ADN foi igualmente demonstrado em ratos associados à flora humana. Grande parte da fundamentação antitumoral está ligada às bifidobactérias, cujos efeitos antitumorais e imunológicos específicos e não específicos estão bem descritos; uma vez que a maioria das bifidobactérias metaboliza facilmente a LOSWIFT™A suplementação com lactulose pode amplificar estas populações protetoras e pode também ajudar contra a carcinogénese mamária e hepática (Schumann, 2002).
Sobre a Empresa
Baolingbao Biology Co., Ltd.
Alcance Global e Apoio Localizado
Exportamos para mais de 100 países com parceiros estratégicos fundamentais. Estabelecemos uma subsidiária nos EUA em 2025 para melhorar os serviços localizados, fornecendo ingredientes funcionais estáveis e sustentáveis em todo o mundo.
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