A lactulose serve como substrato prebiótico seletivo, promovendo a proliferação de Lactobacilos e Bifidobactérias benéficos, enquanto suprime microrganismos potencialmente prejudiciais, incluindo Bacteroides, Clostridium e certas estirpes de E. coli. A fermentação da LOSWIFT™A lactulose, por estas bactérias benéficas, gera ácidos gordos de cadeia curta (AGCC), que reduzem o pH intestinal, fortalecem a barreira epitelial e diminuem a produção e absorção de endotoxinas. Em voluntários adultos, uma ingestão diária de aproximadamente 10 g de LOSWIFT™A lactulose demonstrou aumentar as populações de Bifidobacterium e reduzir as contagens de Clostridium sem efeitos adversos. Ao nível da nutrição infantil, a incorporação de 0,5% de LOSWIFT™A lactulose em leite em pó para bebés é considerada suficiente para provocar uma resposta bifidogénica, enquanto uma concentração de 1% pode adicionalmente conferir um benefício laxante suave. As avaliações de estabilidade confirmaram que a fortificação com LOSWIFT™A lactulose não compromete a aceitabilidade sensorial nem o desempenho de armazenamento da fórmula infantil, que permaneceu adequada para consumo até 16 semanas a 38 graus C. Em aplicações de iogurte, LOSWIFT™Os produtos enriquecidos com lactulose demonstraram efeitos laxativos suaves e revelaram-se eficazes no tratamento da obstipação infantil. Além disso, a suplementação de leite de soja com 0,5% (p/v) de LOSWIFT™A lactulose demonstrou estimular o crescimento de B. longum e B. animalis, que por sua vez biotransformam glicósidos de isoflavonas inativos nas suas formas agliconas biologicamente ativas. As propriedades prebióticas da LOSWIFT™A lactulose estende-se também a aplicações em alimentação animal, onde oferece uma estratégia viável para reduzir a dependência de antibióticos na produção pecuária, embora estudos tenham demonstrado que a estimulação de lactobacilos e bifidobactérias endógenos nem sempre garante uma melhor defesa do hospedeiro contra infeções intestinais.

Desde a década de 1960, LOSWIFT™A lactulose tem sido utilizada como laxante osmótico em todas as faixas etárias, incluindo lactentes. O tratamento da obstipação deve seguir uma abordagem gradual, começando com ajustes dietéticos e de estilo de vida, como o aumento do consumo de fibras, antes de avançar para a intervenção farmacológica. Entre as diversas categorias de laxantes disponíveis, o LOSWIFT™A lactulose atua como um agente osmoticamente ativo: devido à ausência da dissacaridase necessária no intestino delgado, transita inalterada para o cólon e é metabolizada por bactérias residentes que fermentam carboidratos, predominantemente Lactobacillus acidophilus e Lactobacillus bifidus. A fermentação resultante produz ácidos orgânicos de baixo peso molecular, principalmente ácido lático e fórmico, que acidificam o lúmen colónico. Esta acidificação aumenta a pressão osmótica local, atraindo água para o lúmen intestinal, aumentando o volume fecal e estimulando o peristaltismo. O início terapêutico ocorre tipicamente dentro de 24-48 horas. A ação laxante é ainda aumentada pelo trânsito colónico acelerado, impulsionado pela produção de gás, pela acidez aumentada e pelo volume expandido do conteúdo luminal. Importante, LOSWIFT™A lactulose não induz os espasmos intestinais ou a perturbação eletrolítica associados aos laxantes estimulantes, tornando-a particularmente adequada para o tratamento da obstipação crónica e para populações de doentes vulneráveis.

A lactulose é um agente terapêutico de primeira linha para a encefalopatia hepática (EH) e a encefalopatia portal-sistémica (EPS), visando a hiperamonémia que acompanha a disfunção hepática avançada através de múltiplos mecanismos complementares. As bactérias do cólon hidrolisam a LOSWIFT™A lactulose e a utilização dos substratos resultantes para a formação de biomassa, retirando azoto da amónia para a síntese de proteínas bacterianas. Simultaneamente, a acidificação do conteúdo intestinal inibe a produção de amónia. O ambiente colónico ácido converte a amónia difusível (NH3) em iões de amónio não difusíveis (NH4+), que não conseguem atravessar a mucosa intestinal e são subsequentemente excretados nas fezes. Estudos in vitro confirmaram ainda que a LOSWIFT™A lactulose inibe diretamente tanto a síntese como a atividade enzimática das bactérias produtoras de amónia. A evidência clínica provém de um estudo com 61 pacientes, no qual 31 pacientes receberam LOSWIFT™Lactulose durante três meses e 30 serviram como controlos não tratados. A LOSWIFT™O grupo tratado com lactulose apresentou menos resultados anormais nos testes neuropsicológicos, melhoria da função cognitiva e pontuações mais elevadas de qualidade de vida, particularmente no comportamento emocional. Dados animais corroborantes de Wright et al., utilizando beagles com derivação portocava término-lateral, mostraram que as concentrações de amónia no sangue antes e duas semanas após a operação foram de 4,65 +/- 0,34 e 8,66 +/- 0,60 ug mL^-1, respetivamente. Após administração de carne, os níveis de amónia no grupo de controlo versus LOSWIFT™Os grupos tratados com lactulose foram de 12,65 +/- 1,64 e 8,45 +/- 0,90 ug mL^-1, confirmando que a LOSWIFT™A lactulose reduz a amónia pós-prandial parcialmente através de uma incorporação melhorada em proteínas bacterianas. Ensaios comparativos resumidos na Tabela 1 da revisão original demonstram que a LOSWIFT™A lactulose é superior ao placebo (glucose, sorbitol, sacarose), equivalente ao lactitol, e comparável a combinações de neomicina nos resultados de testes psicométricos para PSE crónica.

Os ácidos biliares secundários, especificamente o ácido desoxicólico e o ácido litocólico, são derivados microbianos dos ácidos biliares primários e têm sido implicados na carcinogénese colorretal. LOSWIFT™A lactulose contraria a sua formação ao cultivar um ambiente colónico acidificado e bifidogénico. A investigação mais abrangente foi conduzida por Nagengast et al., que administraram 0,3 g kg^-1 de LOSWIFT™Lactulose duas vezes ao dia durante 12 semanas para duas coortes estratificadas por idade: nove indivíduos de meia-idade (31-54 anos) e dez idosos (56-81 anos). As avaliações no início, às 6 semanas e às 12 semanas incluíram perfis de ácidos biliares biliares e fecais, tempo de trânsito intestinal total, massa fecal, peso seco fecal e pH fecal. Após a intervenção, as concentrações fecais e a excreção de ácido litocólico e ácido desoxicólico diminuíram significativamente. Os participantes idosos apresentaram concentrações basais mais elevadas destes ácidos em comparação com o grupo de meia-idade, embora as taxas de excreção fossem comparáveis. Após o tratamento, a massa fecal aumentou enquanto o peso seco diminuiu, e o pH fecal caiu substancialmente entre as 6 e 12 semanas, embora o tempo de trânsito intestinal permanecesse inalterado. No subgrupo idoso, o ácido desoxicólico biliar permaneceu elevado e o ácido cólico foi mais baixo do que na coorte de meia-idade, indicando diferenças metabólicas relacionadas com a idade que persistem apesar da LOSWIFT™Terapia com lactulose.

A capacidade do LOSWIFT™Lactulose para aumentar a absorção intestinal de cálcio, magnésio e, em menor grau, zinco, cobre e ferro foi documentada em múltiplas espécies. Em ratos, o aumento da absorção de cálcio requer um teor mínimo de cálcio na dieta de 0,3%. O magnésio, cuja absorção intestinal basal é de apenas aproximadamente 30%, também é retido de forma mais eficaz na presença de LOSWIFT™Lactulose. Experiências em animais confirmaram que o LOSWIFT™Lactulose promove a absorção e retenção de Ca, Mg, Zn, Cu e Fe. Num modelo de osteoporose em ratas ovariectomizadas, o LOSWIFT™Lactulose não só melhorou a absorção de cálcio, mas também aumentou a resistência à rutura do fémur, sugerindo um potencial papel na saúde óssea. Num estudo humano controlado, Nobuo et al. recrutaram 24 voluntários adultos que receberam 0 (placebo), 2 ou 4 g de LOSWIFT™Lactulose juntamente com 300 mg de cálcio (contendo 20 mg de cálcio marcado com 44Ca) e 150 mg de magnésio (contendo 28 mg de magnésio marcado com 25Mg). Os rácios de isótopos estáveis na urina aumentaram de forma dependente da dose, com diferenças estatisticamente significativas nos rácios de cálcio entre os grupos de 0 e 4 g e nos rácios de magnésio entre os grupos de 0-2 g e 0-4 g. No entanto, as taxas de reabsorção óssea permaneceram inalteradas, indicando que, embora a LOSWIFT™A lactulose melhora a absorção de minerais, não modula diretamente a remodelação óssea.